Fu iniziato nel 1711 su progetto di Gian Battista Contini, in sostituzione di una ben più piccola chiesa dedicata a S. Andrea, e la consacrazione avvenne nel 1721. Ha un grandioso interno a una navata a croce latina con cappelle laterali e sul fondo un’ampia abside con organo e reliquiario barocchi opera di Vittorio Giogolari; la zona presbiteriale è coperta da una grande cupola. Nei transetti si trovano fastose cantorie barocche di V. Giogolari. Numerosi dipinti decorano l’interno: sopra la porta principale, a destra dell’ingresso, Immacolata Concezione e S. Ippolito, patrono di Vetralla, di Domenico Maria Muratori (1723); alla seconda cappella destra Madonna del Rosario attribuita a Francesco Ferrando detto l’Imperiali (1722); nell’abside Martirio di S. Andrea di Domenico Maria Muratori (1720); nel transetto sinistro Assunta tra SS. Clemente e Uberto di Domenico Maria Muratori (1723 circa) e, poco più in basso, Madonna e angeli, tavola del XII sec. (sul retro Testa del Salvatore); alla seconda cappella sinistra SS. Giovanni Battista, Gregorio Magno, Lucia e Maria Maddalena di Giacomo Triga (1723); alla prima cappella sinistra Trasfigurazione di Marco Benefial (1721). Si ammirano inoltre un ricco Ciborio del XV sec. ed il Paliotto del XVIII sec.; un reliquiario in argento dorato raffigurante un angelo che sorregge una teca (si dice che abbia conservato una reliquia di S. Andrea), bulinato dall’orafo viterbese Pietro Giovanni Anastasio Giudice, reca la data 1443. Nel transetto destro si trova la statua lignea della Vergine Immacolata che viene portata in processione ogni 25 anni; nel 2005 è stato festeggiato solennemente il centenario della sua incoronazione.